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【華人健康網記者黃曼瑩／台北報導】肺癌來時無聲無息，當因為喘、咳嗽或是疼痛等症狀就醫，診斷多數已是晚期。尤其，如果肺癌患者帶有EGFR基因突變的患者為數不少，有高達7成機率會有腦轉移。一旦出現棘手的腦轉移，現在採用雙標靶藥物，可以突破之前使用標靶藥物出現的抗藥性，有助延長存活期。台灣一年有超過9千人死於肺癌，十大癌症死因之首根據衛福部調查，台灣一年有超過9千人死於肺癌，平均每天有25人死亡，高居十大癌症死因之首。所幸，肺癌藥物治療有很大的進步，尤其在台灣大約1/3的肺癌患者帶有EGFR基因突變，為了突破以往治療後可能有抗藥性、惡化的瓶頸，目前治療新觀念是將第一代標靶藥物，加上現有的抗血管新生方法合併使用，有助延長存活期。1名46歲的陳女士，平日規律運動，沒有抽菸習慣。5年前因睡眠打鼾就醫，意外發現左邊肺部有1.8公分、右邊肺部1.3公分的腫瘤，確診為晚期EGFR基因突變型肺腺癌。後來積極配合醫師進行雙標靶治療，迄今近4年，打破過往一線治療約1年就出現抗藥性的瓶頸，現在病況穩定，還可以從事熱愛的手工藝品工作。台灣1/3的肺癌患者有EGFR基因突變 第一代、第二代標靶藥恐有抗藥性台灣肺癌學會理事長陳育民醫師指出，台灣一年有超過1.3萬人罹患肺癌，癌症細胞有很多突變、插入或遺失的基因，針對這突變基因使用正確的標靶治療，就可以將腫瘤控制。肺腺癌病人的主要驅動突變基因分別是「EGFR（表皮生長因子受體）」和「ALK（間變性淋巴瘤激酶）」。估計在台灣大約1/3的肺癌患者有EGFR基因突變；肺腺癌患者則大約55％可找到EGFR突變。肺癌的治療有許多方式，早期肺癌（第一、二或第三期）靠手術或放射線治療。統計顯示，僅有3成左右患者第一時間得以接受手術治療。如果已有全身多處轉移，如第四期的晚期肺癌，不適用外科手術的病患，除了傳統化療、放療之外，目前有多種標靶藥物可提供有效治療。針對「EGFR」基因突變的標靶治療藥物、也就是TKI類(表皮細胞生長因子接受體酪胺酸酶抑制劑)藥物使用最為廣泛。目前健保已經核准第一代、第二代TKI藥物用於治療晚期EGFR基因突變肺腺癌，大幅提升晚期肺癌治療成效。不過，即便如此，晚期EGFR基因突變肺腺癌患者於使用這類標靶藥物後，多半還是會在一年左右，便因為抗藥性等因素，疾病再度惡化。標靶1+1 突破抗藥性瓶頸 有助延長疾病無惡化存活期所幸，近年多項研究顯示，若能將現有藥物合併使用，例如：將不同機轉標靶藥物合併治療，可增強現有藥物療效，延長疾病無惡化存活期，突破治療瓶頸。臨床研究顯示，若將第一代TKI標靶藥物，與現有的抗血管新生方法合併使用，做為具有EGFR基因突變的晚期肺腺癌病人之第一線治療，中位無惡化存活期可延長到近一年半。台北醫學大學人體研究處人研長、雙和醫院胸腔內科李岡遠醫師表示，抗血管新生方法能夠「改造腫瘤周邊環境」，將腫瘤血管正常化，讓標靶藥物更容易進入腫瘤細胞裡面發揮效果。此外，抗血管新生標靶方式同時還能透過調節腫瘤免疫，提升身體打擊癌細胞的能力。尤其，肺癌患者有EGFR基因突變並且出現腦轉移情況，使用抗血管新生抑制劑，可以減少類髓抑制細胞的速度，使免疫細胞正常運作，增加免疫細胞殺死癌細胞的能力。肺癌腦轉移雙標靶治療 控制率大幅提升雙和醫院胸腔內科主任馮博皓指出，先前臨床研究以第一代TKI與抗血管新生方法合併用來治療晚期（四期）EGFR變異型肺腺癌，結果顯示合併使用組的中位疾病無惡化存活和整體存活時間，都幾乎是單獨使用TKI患者的3倍。由於晚期侵襲性肺癌患者有相當高的比例會出現腦轉移，估計約有2成到4成，其中，有EGFR突變者腦轉移比例更高，甚至可能高達6成會出現腦轉移。更值得注意的是，在顱內控制率方面，抗血管新生方法聯合治療也有優勢，顱內控制率達80%，單獨使用TKI約4成；顱內腫瘤進展時間也從約1年延長為4年。此臨床試驗成果對於晚期肺腺癌患者來說，意義重大。【延伸閱讀】