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每日健康／洪素卿 晚期肺癌標靶治療  現有治療存活仍受限台灣一年新增逾一萬三千名肺癌患者，其中超過六成發現時已經是晚期，最新癌症登記資料顯示，有四分之一的肺癌病人第一個治療就是標靶治療。研究顯示，將現有標靶藥物合併用於治療肺癌患者，可望延緩晚期肺癌使用標靶治療後疾病惡化的時間。肺腺癌是常見肺癌類型的一種，在台灣，在肺腺癌患者大約45-50％可以找到EGFR突變，台灣女性肺腺癌患者甚至可能高達60%至65％的肺癌細胞具有EGFR突變。這類患者若發現罹癌時已經是晚期，目前健保已核准於第一線使用第一代、第二代TKI標靶藥物治療。不過，相關統計顯示，這些患者在用藥一年左右，就可能因為腫瘤產生抗藥性等因素，疾病再度惡化，需要進一步改用其他藥物治療。近年研究則發現，以抗血管新生藥物合併現有第一代TKI標靶藥物的混合治療，可望延緩患者在使用第一代TKI標靶時疾病惡化時間。 癌症治療新策略 混合現有藥物提升療效臺北榮民總醫院腫瘤醫學部顧問教授蔡俊明指出，過往曾經嘗試過的混合治療大致有三種，有搭配化學治療的，也有合併抗血管新生藥物，或是加上免疫治療。其中，標靶藥物加上抗血管新生藥物應是迄今最成功的混合治療策略！臨床試驗顯示，抗血管新生藥物與第一代TKI合併使用，可將疾病無惡化存活提高到16至20個月以上。臨床實務上，醫師應用也相當多，是相當普遍的治療策略。 改變腫瘤微環境   讓藥物長驅直入癌細胞為什麼標靶藥物加上抗血管新生藥物可以提升藥物療效？蔡俊明解釋，其理論原理主要是抗血管新生藥物可透過「改造腫瘤周邊環境，讓標靶藥物更容易進入腫瘤細胞裡面發揮效果。 合併抗血管新生藥物 有助對抗腫瘤原發抗藥性另外，從過去第一、二代藥物的存活曲線觀察也可發現，抗血管新生藥物與TKI標靶治療合併很重要的部分是在於對付「原發抗藥性」！這種抗藥性不是因為標靶用久了之後、所產生的抗藥性；而是一開始用標靶藥物的當下，藥物對腫瘤治療效果就不夠好，導致患者存活不佳的這種狀況。以此推斷，對於腫瘤比較大、治療反應沒那麼好、疾病生長快速的患者來說，可能合併治療的效果也會比較好。「除此之外，副作用管理也很重要」。蔡俊明認為，合併治療的副作用也必須是在醫師可以良好掌握之下，例如，以目前的抗血管新生藥物與標靶合併使用，雖然會產生一些副作用包括高血壓、蛋白尿、皮疹，或是流鼻血等，但幸好多數仍在醫師可分辨、可控制之中。 對抗肺癌腦轉移 疾病管理是關鍵抗血管新生藥物不僅有助腦部血管改造，本身對腦腫瘤引起的腦水腫也有很好的效果。國內研究更顯示合併抗血管新生藥物與TKI標靶藥物治療，對腦轉移患者可大幅延長無疾病存活期。合併治療對腦轉移患者是否會是最佳治療策略？蔡俊明指出，「肺癌的治療是一種『管理』，特別是腦轉移的病人！」若以電腦斷層作為檢驗工具、晚期肺癌患者約有25%會發現合併腦轉移；如果以磁振造影（MRI）追蹤則會發現約有35-40%合併有腦轉移。而且，治療越久、腦轉移機率越高。也因此，如果治療期間針對患者做MRI，則可能早在腦轉移還很小就可以發現。此時便可審視用藥、看可以如何介入？例如，是否加上抗血管新生藥物？或是，腦轉移更大時，可做伽碼刀？或是更大，則進行全腦照射？甚或更換藥物……等等。「若是等到腦轉移出現臨床症狀才治療」，當然就來不及。針對這類沒有規則進行腦部磁振造影，又怕疾病不能好好控制的病患，一開始就合併使用抗血管新生藥物，或許也不失為一個好的策略。 做好疾病管理、選對治療策略，晚期肺癌不絕望蔡俊明以自己的患者為例，該名肺腺癌患者，從發現罹癌後，面對疾病變化、一路過關斬將，除了服用標靶藥物，期間歷經兩度腦部開刀、兩次肺部開刀，迄今存活已十八年。像這個患者，不論是肺部還是腦部，當每個地方一有新的腫瘤冒出來，醫師就會曉得，進而掌控，並在適當時間，選擇適當方式介入治療，病人也有機會可以活很久。